謝謝主持人的介紹，說實話，能和如此傑出的人物同台，包括盧寵茂局長、王宇教授和廖家傑教授，我感到非常榮幸。坦白地說，我雖然沒什麼名氣，也在大學裏致力於研究多年。我今天要談論的是細胞療法。說句題外話，其實我也是香港電影的忠實粉絲。事實上，在我小的時候，我想成為一名電影製作人，但新加坡沒有像香港那樣的電影產業，我只能放棄。我現在在新加坡國立癌症中心工作，同時也在新加坡國立大學醫學院教書。
在過去的兩天的時間裏，人們詢問我來自哪里，是做什麼工作的。因為並不是每個人都去過新加坡。大家都知道香港、深圳、北京和上海，但說實話，即使在這張放大的東南亞地圖上找到新加坡這個紅點也是相當困難的。我提到這些的原因是我們中有很多人與南洋有著聯繫，而我的根也深植於此。我父親今年94歲，他現在正在診所裏，作為一名心臟病專家為病人看病。
我的一名親人在15年前因肝癌去世，他是一名乙肝病毒攜帶者。他的兄弟也因乙肝相關的肝癌去世。因此，我非常感激王宇教授、廖家傑教授以及盧寵茂局長的工作。
我之所以展示東南亞的地圖，是因為我們的地理和人口結構與北亞非常不同。我們來看看印尼，這裏的人口有2.7億，規模和美國差不多。這些國家的醫療需求與英國等發達國家以及中國的許多城市非常不同。
那麼，我在新加坡的工作地點在哪里？圖片中的那個高樓，就是新加坡國立癌症中心。我應該澄清一下，國立癌症中心以其細胞療法而聞名，而不只是GMP設施。根據《新聞週刊》雜誌的報導，我們是世界上最好的醫院之一。
我想回顧一下細胞治療和靶向治療的歷史。20世紀90年代末我在波士頓學習。這些照片上的一些人物你們可能認識，我加入了非常棒的研究小組。我展示這張幻燈片的原因，是20世紀90年代末和21世紀初，被稱為是靶向治療的黃金年代。然而事實上，當我到達波士頓開始從事細胞治療的學習和研究時，沒人會相信我會從事與腫瘤學實踐看似關聯不大的工作。
Brian Drucker教授發明了一種名為伊馬替尼的神奇藥物，這個藥物在美國FDA創下了審批時間最短的紀錄，因為每個使用這種藥物的患者都進入了完全緩解期。我想在場的所有的腫瘤學的專家對於這個藥物都非常熟悉。
當我身處波士頓的時候，還發生了一件難以置信的事件，來自香港的莫樹錦（Tony Mok）教授和他的團隊有了新的發現。香港的各位觀眾應該對莫教授十分熟悉。在20世紀90年代末和21世紀初，他們的研究納入了既往非吸煙或輕度吸煙的肺癌患者，將他們隨機分配，分配他們接受聯合化療或者靶向治療。從莫教授的照片就可以看出來，他是來自香港的，因為他非常時尚。關於香港，我這裏還想多說一句。香港的人才濟濟，對於完成科學研究非常重要。IPASS研究是第一個證明靶向藥物（吉非替尼）在非小細胞肺癌中有效的研究。在過去的20年裏，這項研究變得非常著名。
我還是想把時間拉回到20世紀80年代。史蒂夫·羅森伯格醫生（Steven Rosenberg）為一位名叫琳達的女海軍軍人進行了治療。琳達接受了這種利用活化淋巴細胞的治療方法，疾病得到了完全緩解。至今，琳達已經無瘤生存了30多年。史蒂夫·羅森伯格醫生繼續在國立衛生研究院工作。在那之後，很多人對這個研究結果視而不見，因為很少有人真的想要關注這一領域。甚至在我攻讀細胞療法碩士學位的時候，也沒有人真正關心細胞療法。所以我在當時學習的時候甚至一度非常擔心自己後期的職業生涯。
好了，接下來我來談一談細胞治療。與化療和靶向治療不同，細胞治療被稱為活體治療。化療藥通常會在幾周之內從體內排出。如果給某人服用抗生素，藥物會在一周之內排出體外。但是T細胞可以在體內存留很長時間。比如說給患者輸入700萬的T細胞，它們會在幾周到幾個月的時間內，擴增到1000倍。
事實上，它們不僅擴增了千倍，而且還具有所謂的記憶功能。因此，在《自然》雜誌的一篇論文中，展示了從三名患者身上培養的T細胞在10年後仍然保留著它們的記憶的情況。這些T細胞仍然能夠抗擊癌症。所以，這是非常了不起的。
這是我們許多人包括我的同事都非常熟悉的事情。現在著名的艾米莉·懷特海德（Emily Whitehead）在2012年接受了CAR -T治療，她是三個接受這種治療的患者之一，也是首位接受CAR-T治療後完全緩解的患者。這非常令人震驚，因為他們患上的是復發的急性淋巴細胞白血病，而在治療後，他們的癌症完全消失了。
現在我們知道，對於這樣的患者來說，有80%-90%會進入到緩解期，雖然50%的癌症仍然可能會復發。但老實說，從無法治癒到50%的治癒率，這已經是非常大的進步了。現在艾米莉已經成長為一個漂亮的青少年了。
這張照片是Dario Campana教授 ，Dario教授目前在新加坡工作。對於熟悉他的朋友來說都知道，他與諾華公司之間曾經有一場因為知識產權引發的著名訴訟。Dario教授利用4-1BB做共刺激結構域，設計出新型的CAR-T細胞，大獲成功。然而，隨後他捲入了和諾華公司的知識產權爭端之中。最終，諾華公司同意支付專利費，用於相關知識產權的授權。我們需要在其中學到的教訓是不要隨隨便便地處理知識產權。Dario Campana不僅是一位科學家，還是一名瑜伽大師。但是照片上的Dario不是特別開心，可能是因為訴訟的事情。
我知道我演講的時間緊迫，所以我想要快速地向你們概述細胞療法領域令人激動的進展。2024年2月，TIL治療獲得美國FDA的批准，用於治療黑色素瘤。FDA的批准是基於這種療法的二期單臂研究，這是一項涉及相當多患者的研究。在這項研究的153名患者中，31.4%的患者獲得了客觀緩解，54.2%的患者生存率超過12個月。其中包含8位患者達完全緩解，40位患者達部分緩解。
而荷蘭的John Haanen教授團隊實際上已經進行了關於TIL療法的Ⅲ期臨床試驗，並且值得注意的是，他們得出的數據甚至比二期臨床試驗更加驚人。他們的試驗結果顯示，近50%的患者對TIL療法產生了應答，並且有20%接受治療的病患達成完全緩解。這確實非常出色。
我想提一下TCT-T細胞療法，這種療法是什麼呢？是將T細胞受體通過病毒移植到T細胞中，然後給予患者治療。這是一篇發表在《自然》雜誌上的文章，可以看到，在滑膜肉瘤中，這種療法的總體反應率非常不錯。滑膜肉瘤以及所有的脂肪肉瘤都是非常難以治療的疾病，我以前作為研究員的時候治療過這些疾病。坦白的說，TCR-T治療常常是諾貝爾獎的候選名單之一。這種方法非常特異，但也很直接。你可以針對一組蛋白質調整療法。
我還想提到的另一件事是，許多投資者最初對細胞和基因治療持謹慎態度，但過去兩年，他們非常關注這些療法。
這是來自北京的沈琳教授。沈教授在一個比較小的研究中，顯示了靶向Claudin18.2（CLDN18.2）CAR-T療法在消化系統腫瘤中的療效和安全性。研究結果2022年發表在《Nature Medicine》上。這一研究納入的患者並不多，其中大多數患有胃癌或胃食管交界處癌。我們看看數據，在18例胃癌患者中——我是從事胃癌治療專業的，比較關心胃癌——ORR（客觀緩解率）為61.1%，DCR（疾病控制率）為83.3%，mPFS（中位無進展生存期）為5.6個月。實際上，沈琳教授和他的團隊今年在《Nature Medicine》雜誌上發表了更新的研究結果。我對它印象特別深刻。
這裏還有另一項涉及患有神經母細胞瘤的兒童的研究。神經母細胞瘤是兒童第三常見的惡性腫瘤，也是嬰兒中最常見的惡性腫瘤，患兒通常在1歲到2歲之間。研究利用第三代CAR-T療法，結合了IL-7和IL-15，它們的作用是為T細胞在體內存活更長時間提供額外的能量源。再次強調，對於實體腫瘤來說，這是一個巨大的挑戰。在這項研究中，27名兒童接受了治療，整體生存率為60%，33%的患兒實現了完全緩解。在完成第一次治療後，這些孩子們就沒有其他的治療了。所以我再次強調，實驗結果非常驚人。
在最近熱播的影視劇《眼淚女王》中，女主角患上了一種罕見的癌症，僅剩三月生命。女主角在全球尋找各種治癒方法和資源，終於收到歐洲研究中心的回復，CAR-T療法有機會治癒這種腫瘤。抱歉，我沒有想要劇透的想法。這是想要借此說明，細胞療法如今的火熱程度。
這是我們進行的一項研究。現在，鼻咽癌在香港和廣東非常常見，大部分的鼻咽癌病例都出現在這裏。我們給予患者進行了T細胞治療，這是一個Ⅲ期的臨床研究。現在，我非常喜歡T細胞，它們可以針對多個癌細胞發揮作用。
我曾是一家生物科技公司的成員，專注於細胞治療。對在座生物技術領域的各位來說，
這是一家非常獨特的生物技術公司。我們是一家在Ⅲ期臨床試驗的基礎上成立的公司，這是相當不尋常的。大多數生物技術公司都是從臨床前研究開始，然後是小規模研究，接著是Ⅰ期研究。
在我們進行這項試驗的時候，大多數國家對CAR-T細胞療法還不熟悉，因為在此之前，只有少數人知道如何製造這些T細胞。這是一個Ⅲ期試驗。針對晚期鼻咽癌的進行一線治療。試驗結果在一周前發表在《Annals of Oncology》上，比較了化療加T細胞與單獨化療的效果。
這些是參與試驗的國家。我們從馬來西亞和泰國開始，因為作為一家預算有限的公司，我們並沒有足夠的資金廣泛擴展。我的意思是，在這些國家進行試驗成本效益更高。然後我們擴展到了美國和其他地區。這個試驗仍然是世界上最大的針對實體瘤的T細胞療法試驗之一，並且它是我職業生涯中的重要一部分。因為這個經歷，我老了很多，但我也想向製造這些T細胞的團隊表示敬意。他們以驚人的效率和能力完成T細胞的製造。為試驗中所有患者提供了所需的94%的T細胞。共有3000批次的貨物通過79條運輸線路運送。
你真的必須讚揚新加坡團隊能夠完成這項工作。這個成就與我無關。生產的T細胞數量是巨大的，因為我們進行了六次輸注。現在，壞消息是：我們的主要終點是總體生存率，我們未能達到目標。對於一家小型生物技術公司來說，這非常艱難。但這是一個殘酷的現實，因此持續的影響並不小。我們從中得到了很多教訓。比如許多站點缺乏細胞治療師。細胞治療是一種非常複雜的治療方法。所以，對於那些考慮進行臨床試驗的人，有許多的教訓值得學習。進行一次臨床試驗需要整個團隊共同的努力。這也是我在這樣大規模的研究中所獲得的有趣見解。
最後，我想分享最後兩張幻燈片，這些幻燈片突出了細胞療法在治療自身免疫疾病中的激動人心的進展。
我們來看看發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的論文，這篇論文涵蓋了難治性系統性硬化症、系統性紅斑狼瘡以及其他自身免疫疾病。正如我之前所提到的，針對CD19的CAR-T治療現在正在被用來治療更廣泛的疾病。這一篇研究結果令人驚歎，顯示了CAR-T細胞治療各種疾病的活躍度在增加。
我想對國家提出一些有關細胞療法的倡議。國家真的應該對細胞療法多進行一些關注。許多風險投資家和私人資助者由於生產細胞療法的困難和昂貴而猶豫不決。我們的目標是縮短生產細胞療法所需要的時間，也希望能夠降低生產高質量細胞的成本。我們希望確保新加坡有能力生產CAR -T細胞。如果從海外購買這些細胞，它們的價格可能會非常高。
我必須給予香港很大的讚揚，因為香港政府能夠完全補貼CAR-T細胞治療，使其對居民免費。所以如果你在香港，你可以免費接受CAR-T細胞治療。在新加坡，我們正在考慮適當的補貼水準，雖然不是免費的，但我們確實有補貼政策。最後，非常感謝你們邀請我來香港。請訪問我們在新加坡的機構，謝謝！
